5-FU于1957年合成，近半个世纪以来在众多实体肿瘤的治疗里经久不衰，迄今为止仍是治疗胃肠癌不可或缺的基石药物，但5-FU不能口服给药，半衰期较短，通过持续静脉输注可以提高疗效、减低毒性，然而持续静脉注射5-FU临床使用不方便，增加治疗费用，并带来静脉炎及置管相关并发症，因此不利于推广采用，为解决这一问题学者们致力于口服5-FU的开发。口服药物治疗可以基于家庭开展，无需住院，节约了医疗资源，具有社会效益；从病人的角度看，口服5-FU无需中心静脉置管或输液泵，免去了静脉化疗的痛苦和风险，提高了生活质量，省去了住院和静脉注射相关的管理费用，总体费用反而降低，因此具有社会经济学效益。但5-FU口服后能被胃肠道内的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）分解而降低了生物利用度及其活性，因此解决困难的可行方法是开发5-FU前体药物或抑制DPD活性，迄今为止已有数种5-FU前体药物问世，包括UFT（尿嘧啶和喃氟啶）、S-1和希罗达等（表-1）。
改变药物结构，提高疗效、降低毒性是目前新型化疗药物发展的趋势之一，反映在口服氟尿嘧啶类药物的研发过程中主要有两类研发思路：其一就是完全改变药物结构来达到既可口服，而与静脉5-FU相比又能维持或提高疗效，降低毒性，该理念成功的典范就是新型口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨；另一条研发思路就是在一些可以口服的氟尿嘧啶类药物（5-FU前体药，最常用的是替加氟，Tegafur）基础上加入另一种药物制成复方制剂来达到增效减毒的效果，如加入DPD抑制剂来提高疗效（如UFT是在替加氟的基础上加上尿嘧啶），而新药S-1则不但加入DPD抑制剂（CDHP），还加入了粘膜保护剂来减少消化道毒性。UFT于1980年代初开发，是替加氟与尿嘧啶按1:4分子比的复方制剂。UFT口服后在肝脏内产生5-FU，然后释放入血。由于尿嘧啶与存在于肝脏和肿瘤组织中的DPD具有高度亲和性，从而抑制DPD活性，减少血中5-FU的降解，延长其作用时间而提高抗瘤活性。目前美国FDA未批准UFT上市，其仅在亚洲、欧洲及拉丁美洲上市。UFT可以口服，使用方便，治疗胃肠癌具有一定的疗效，而且价格便宜，曾在1980～90年代在我国得到广泛应用，近年来由于希罗达等新型口服氟尿嘧啶类药物的广泛应用，UFT渐渐被取代；
作为新型口服氟尿嘧啶药物，近年来S-1和卡培他滨在胃癌治疗中受到了越来越多的关注，2008年第33届ESMO年会交流的关于胃癌治疗的文章大约有25篇，其中20篇应用了含FU类药物的方案，而使用S-1的6篇，使用卡培他滨的5篇（1篇为meta分析）（表-2），或单药或联合用药，其受关注程度可见一斑。
