贲门癌的发病因素与胃癌相似，但又有自身的特点：
1.遗传因素——有研究发现在贲门癌高发区或低发区也好，均可以找到贲门癌的高发家族。这就说明了贲门癌有明显的家族性聚集现象。但是这种家族聚集现象是出于遗传因素所致抑或出于家族成员在相当长的一段时间中接受相同的环境致癌因素所致，目前尚无定论。
2. 癌前疾病——食管慢性炎症、贲门失驰缓症、缺铁性吞咽困难综合征、疤痕狭窄、白斑病等可能导致癌变。
3.饮食因素——食物的物理性刺激如热、粗、硬、吸烟、饮酒、以及营养缺乏等似与贲门癌的发生有一定的关系。微量元素的不足据调查我国贲门癌高发区人体外环境中钼、锌、铜、镍的含量均偏低。霉菌的致癌作用用霉变食物可诱发大鼠或小鼠食管和前胃的癌前病变或鳞癌，从这些霉变食物中可分离出白地霉、黄霉、根霉及芽枝霉等均能诱发动物肿瘤，这类霉菌与亚硝胺有促癌的协同作用。从我国调查部分食管癌的资料证明，高发区居民比低发区食用发酵和霉变的食物较多。中国癌症门户-中国最大的癌症信息资讯平台
4.亚硝胺化合物近几年来实验证明诱发贲门癌的亚硝胺类有20多种，这些物质存在于某些食物、蔬菜和饮水中。也可在体内和体外形成。如河南省林县等地居民常吃的酸菜中，亚硝盐的含量甚高。 | 
