CLASSIC试验中期分析结果揭晓
——XELOX方案可提高进展期胃癌患者3年无病生存率
在2011年6月结束的第47届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自韩国国立首尔大学医学院的方（Y. Bang）教授代表研究小组报告了来自亚洲的进展期胃癌辅助化疗国际多中心研究，即CLASSIC试验的中期分析结果（ASCO摘要号为4002）。CLASSIC试验是针对进展期胃癌外科治疗和辅助化疗开展的最大规模研究之一，也是首个中国参与的国际多中心胃癌辅助化疗研究，主要研究终点为进展期胃癌患者的3年无病生存率（DFS）。目前该研究已结束入组并达到主要终点，进入了数据采集的最后阶段。研究显示，XELOX组3年DFS显著高于观察组，胃癌复发风险下降达44%[风险比（HR）为0.56，95%可信区间（CI）为0.44～0.72]，对Ⅱ、ⅢA、ⅢB期患者皆有效。鉴于该研究的重要进展，该项研究被ASCO官方报纸ASCO Daily 在头版位置报道，并入选Best of ASCO在全球巡讲。
 
胃癌术后高复发率呼唤标准化的辅助化疗
全球每年被诊断为胃癌的新患者数近100万，每年胃癌死亡人数约70万人，而东亚和南美的胃癌发病率最高。胃癌有效治疗的方法还远远不够，这也是在全球肿瘤死亡率中胃癌高居第二位的重要原因。有研究表明，早期胃癌术后总体复发率为1.5%～13.7%不等，局部进展期胃癌在单纯根治性手术后仍有50%～70%的患者发生复发转移，而复发后1年生存率很低。因此，胃癌治疗应该是以手术治疗为主的综合治疗。近年来胃癌治疗最大的进展是通过胃癌围手术期治疗和辅助放化疗的综合治疗模式改善患者的生存期，围手术期的联合化疗已经被众多指南推荐为围手术期的综合治疗手段之一。
 
CLASSIC 研究简介
CLASSIC试验在韩国、中国大陆以及台湾地区的37个中心同时展开。入组标准为：年满18周岁的男性或女性，卡氏体能状态评分≥70%，胃癌组织学分期为Ⅱ、ⅢA或ⅢB期，接受D2根治术治疗6周内，且无肉眼或显微镜下肿瘤残留，患者签署知情同意书。排除标准为有肿瘤转移证据，因胃癌之前接受过化疗、放疗或免疫治疗，之前对氟尿嘧啶治疗出现过严重反应等等。结果共纳入1035例符合条件的受试者（Ⅱ期510例，ⅢA期379例，ⅢB期146例）。其中，中国内地有10家医院的100例患者被纳入研究，加上台湾地区的25例，共有125例中国病例入组。将受试者随机分配至XELOX方案组（每3周的第1天至14天
予以卡培他滨1000 mg/m2 bid，每3周的第1天予以奥沙利铂130 mg/m2，共治疗8个疗程，n=520）或观察组（n=515）。主要终点为两组的3年DFS。次要终点为总生存率（OS）及该方案的安全性。
 
结果显示，XELOX方案组的3年DFS为74%，而观察组仅为60%，XELOX方案组的疾病进展风险较观察组下降了44%（P＜0.0001）。同时，亚组分析显示，在各期胃癌患者中均观察到XELOX方案对3年DFS的益处，胃癌Ⅲ期病人以及65岁以上亚组也有明显获益，这在过去的胃癌辅助化疗研究中是没有看到的，充分体现了方案的高效性和稳定性。
 
尽管作为次要研究终点的OS的计划分析时间是5年，因此需要更长的随访时间才能明确XELOX方案对OS的作用，但中期分析（中位随访时间为34.4个月）已显示出XELOX组的OS有优于观察组的趋势（HR为0.74，95%CI为0.53～1.03，P=0.0775）。
 
接受辅助化疗的患者中有54%出现了3～4级不良反应，最常见的包括中性粒细胞减少症（22%）、血小板减少症（8%），而该比例在观察组中仅为6%。但CLASSIC试验未发现XELOX方案新的不良反应，其安全性与既往肠癌辅助治疗研究结果相符。
 
总之，CLASSIC试验结果明确了XELOX方案是有效的，稳定的，安全的，可以作为胃癌辅助治疗的标准方案。